BA.2.75.2
BA.2.75.2是Centaurus（BA.2.75）的亚系，2022年8月首次在美国检出，核心特征是Spike蛋白R346T突变，免疫逃逸能力增强。
关键突变
BA.2.75.2 是 Centaurus（BA.2.75）的亚系，核心特征是 Spike 蛋白 R346T 突变。该突变位于 RBD 的受体结合基序边缘，在多种变异株中独立出现（如 BQ.1.1、XBB.1.5），提示其具有选择优势。
| 基因 | 突变 | 类型 | 功能影响 |
|---|---|---|---|
| Spike | R346T | 错义 | 逃逸RBD class 1和class 2中和抗体 |
| Spike | G446S | 错义 | 位于RBD核心，影响抗体识别 |
| Spike | N460K | 错义 | 增强免疫逃逸，维持受体结合 |
| Spike | F486V | 错义 | 逃逸RBD中和抗体，与BA.2.75的F486S不同 |
| Spike | R493Q | 错义 | 恢复与ACE2受体结合能力 |
| Spike | Q498R | 错义 | 与N501Y协同增强ACE2结合（BA.2.75背景） |
命名由来
BA.2.75.2 是 Pango 命名系统赋予的谱系名称，属于 Centaurus（BA.2.75）的亚系。2022年7月首次在印度检出，随后在亚洲、北美和欧洲传播。BA.2.75.2 与亲本 BA.2.75 的区别在于获得了 R346T、G446S、N460K 等 RBD 突变，免疫逃逸能力进一步增强。
Centaurus（BA.2.75）本身是 BA.2 的后代，2022年7月印度首次报告。BA.2.75.2 在印度、美国、英国均有检出，但未成为主导株，随后被 BQ.1 和 XBB 谱系取代。
特征解读
BA.2.75.2 的核心特征是 R346T 突变。R346 位于 RBD 的受体结合基序边缘，该位点在多种冠状病毒中保守。R346T 突变使病毒能够逃逸部分针对 RBD class 1 和 class 2 的中和抗体，同时保持与 ACE2 受体的结合能力。
与亲本 BA.2.75 相比，BA.2.75.2 在免疫逃逸方面有所增强，但传播力未见显著提升。2022年9-10月，BA.2.75.2 在印度的占比一度达到10-15%，但随后被 BQ.1.1 迅速取代。
临床严重性方面，BA.2.75.2 感染者的住院风险与 BA.2.75 相当，未观察到显著差异。疫苗加强针仍能提供较好的重症保护。
全球分布
| 地区 | 序列数 | 占比峰值 | 趋势 |
|---|---|---|---|
| 美国 | 约2000 | 8%（2022年10月） | 2022年11月被BQ.1.1取代 |
| 英国 | 约1000 | 5%（2022年10月） | 2022年11月被BQ.1.1取代 |
| 印度 | 约1500 | 10%（2022年9月） | 2022年10月被XBB取代 |
| 德国 | 约500 | 3%（2022年10月） | 2022年11月被BQ.1.1取代 |
传播力评估
BA.2.75.2 相对 BA.2.75 的相对增长优势约10-20%，但显著低于后续 BQ.1.1 和 XBB 的增长优势。免疫逃逸方面，BA.2.75.2 对两剂疫苗血清的中和滴度下降约20-30倍，与 BA.2.75 相当。
BA.2.75.2 的流行窗口期较短，从2022年8月首次检出到11月被 BQ.1.1 取代，仅持续约3个月。这反映了 Omicron 晚期谱系快速更替的特点——免疫逃逸能力的微小优势就能驱动谱系替换，但一旦出现更具优势的变异株，前代谱系会迅速衰退。
参考文献
- Cao Y, et al. Imprinted SARS-CoV-2 humoral immunity induces convergent Omicron RBD evolution. Nature. 2023;614(7948):521-529. DOI: 10.1038/s41586-022-05644-7
- Cao Y, et al. Characterization of the enhanced infectivity and antibody evasion of Omicron BA.2.75. J Infect Dis. 2023;227(1):15-23. DOI: 10.1093/infdis/jiac395