蛋白质结构域
Protein Domain
定义：
蛋白质结构域（protein domain）是指多肽链中能独立折叠成稳定三维结构并具有特定功能的区域。结构域通常由50-300个氨基酸残基组成，是蛋白质结构、功能和进化的基本单位。在病毒蛋白中，结构域的变异和重组是功能演化的重要驱动力——如SARS-CoV-2刺突蛋白的N端结构域（NTD）和RBD均为独立折叠的结构域，各自承载不同的抗原和受体功能。
蛋白质结构域的概念在1970年代伴随X射线晶体学的成熟而确立——1973年Anfinsen因"蛋白质氨基酸序列决定其三维结构"获诺贝尔化学奖，奠定了结构域作为序列-结构-功能基本单位的理论基础。SARS-CoV-2 S蛋白被解析为四个结构域：NTD、RBD、亚结构域1（SD1）和亚结构域2（SD2），加上S2亚基的融合肽（FP）和七肽重复区（HR1/HR2）——每个结构域的突变模式差异显著，RBD在正选择下加速演化而SD1/SD2相对保守，提示了疫苗和抗体设计的靶标优先级。