受体结合域

Receptor Binding Domain
定义:

受体结合域(RBD)是病毒表面蛋白中直接与宿主细胞受体结合的功能区域。在SARS-CoV-2中,RBD位于刺突蛋白(S蛋白)S1亚基的C端,约由200个氨基酸残基组成,直接识别并结合宿主细胞ACE2受体。RBD是中和抗体的主要靶标——绝大多数强效中和抗体和疫苗诱导的抗体均靶向RBD区域,因此RBD的突变对免疫逃逸影响最直接。

SARS-CoV-2 RBD的冷冻电镜结构(3.5 Å)于2020年2月被解析,确认其与ACE2的结合亲和力(KD≈14.7 nM)比SARS-CoV RBD高约10-20倍——这一发现揭示了COVID-19高效人传人的结构基础。RBD区域最著名的突变包括N501Y(Alpha/Beta/Gamma/Omicron均独立演化获得,增强ACE2亲和力约10倍)和E484K/Q(Beta/Gamma,显著逃逸中和抗体)。几乎所有第二代mRNA疫苗的设计均基于RBD或稳定的S蛋白构象。