准种
Quasispecies
定义:
准种(quasispecies)是指RNA病毒在宿主体内由一个优势序列(master sequence)和大量低频变异序列组成的动态变异群体——而非一段单一的、同质的基因组序列。准种理论由Eigen和Schuster在1970年代提出,最初用于解释早期生命系统中RNA分子的进化。在病毒学中,准种提供了适应性突变的"预存库"——在药物或免疫压力下原本低频的耐药/逃逸突变可迅速成为优势。
Esteban Domingo于1978年通过Qβ噬菌体实验首次证实了RNA病毒群体以准种形式存在。这一发现从根本上改变了病毒学对"病毒株"的理解:传统的共有序列(consensus)只是准种云(cloud)的"平均像",隐藏了群体内部的多样性。准种对临床最直接的影响是耐药——HIV和HCV治疗中,预存的低频耐药突变在药物压力下数天内就可从<1>99%。SARS-CoV-2的Paxlovid耐药也遵循同样的准种动力学模式。
