流感病毒 H9N2 G1谱系

发现与命名

1997年12月，香港活禽市场监测中，从鹌鹑样本分离到一株H9N2病毒。它就是A/quail/Hong Kong/G1/97。Guan等人1999年完成了它的全基因组鉴定，G1谱系由此得名。当时H9N2是香港市场里第二常见的流感病毒，约占感染禽类的4%，主要来自鸡。

更惊人的是基因构成。G1/97的6个内部基因片段，与1997年感染人类的H5N1病毒高度同源。这6个片段包括PB2、PB1、PA、NP、M和NS。1997年香港H5N1事件中，18人感染、6人死亡。Guan等人提出，鹌鹑体内的G1谱系H9N2很可能就是H5N1内部基因的供体。

1999年的回访调查显示，市场鹌鹑笼中G1-like病毒的检出率高达16%。其他陆禽笼舍只有约3%到5%。G1-like病毒偏爱鹌鹑，Y280-like偏爱鸡。两条谱系在市场里共存，却几乎没有发生过重配。

传播与地理扩散

欧亚禽源H9N2分成三大谱系：G1-like、Y280/G9-like和Korean-like。G1谱系从中南半岛一路向西，在中东、南亚、北非扎下根。

中东与北非

埃及的H9N2属于G1谱系B亚系。谱系地理学估算，病毒约在2009年年中经以色列传入埃及。2011年起，它在埃及鸡群中地方性流行，随后分化出三个聚簇。沙特、阿联酋、约旦、以色列的家禽里，也长期检出G1-Mideast系毒株。

南亚

南亚的情况类似。巴基斯坦1998年、印度2003年、孟加拉国2006年先后报告H9N2，都落在G1谱系或G1-Mideast亚系里。扩散途中，重配一直在发生。孟加拉毒株的部分聚合酶基因（PA、PB1）来自巴基斯坦的H7N3病毒。孟加拉的H5N1 clade 2.3.2.1a又反过来拿到了G1-Mideast来源的PB1。2024年埃及检出的高致病性H5N2重配病毒，NA和NS基因同样来自G1-like H9N2。基因片段双向流动，让G1谱系成了禽流感基因库里的常客。

分子特征：受体结合与抗原漂移

G1谱系最受关注的分子特征是HA受体结合位点。多数G1谱系毒株在226位携带亮氨酸（L226，H3编号）。Matrosovich等人2001年发现，亚洲禽源H9N2已呈现人样受体特异性。226位是关键位点。Wan和Perez用反向遗传学做了验证。单是Q226L一个替换，就能改变病毒在人呼吸道上皮细胞里的嗜性与复制能力。

埃及G1-B毒株普遍携带H183与L226的组合。这个组合与血凝素亲和力从禽型α2,3向人型α2,6偏移相关。

抗原漂移同样活跃。孟加拉毒株与G1原型、香港人源株的异源HI滴度相差32到64倍。G1谱系内部又分化出Mideast B、Mideast C等亚系。埃及G1谱系毒株的NA酶活性高于非G1毒株。印度毒株HA的进化速率约5×10⁻³替换/位点/年。

人间感染与临床特征

香港：最早的G1谱系人间感染

G1谱系是H9N2里与人间感染关联最密切的谱系之一。1999年3月，香港2名儿童因无并发症的发热性上呼吸道感染住院。分离株是A/Hong Kong/1073/99和A/Hong Kong/1074/99。两株病毒的全部8个基因片段都与Qa/HK/G1/97高度同源。两名儿童完全康复。家庭和医护接触者中没有检出H9N2抗体，没有证据支持人传人。

2003年11月，香港1名5岁儿童感染H9N2（A/Hong Kong/2108/03）。症状轻微，体温38.7℃，伴咳嗽和轻度脱水。病毒是纯禽源的，与同期市场禽源毒株高度同源。患儿没有明确的禽类接触史记录。

中东与南亚的后续病例

之后十年，G1谱系的人间病例陆续在中东和南亚出现。2011年孟加拉国报告1例（A/Bangladesh/0994/2011）。2015年2月，埃及报告首例H9N2人间感染。2015年内埃及又陆续检出数例，不同来源的数字对不上。Naguib等人2017年的综述统计为4例，WHO东地中海区域办公室记录为3例。这些病例都是G1谱系B亚系背景。印度2019年报告首例，为17月龄患儿（A/India/TCM2581/2019）。这株病毒的HA属于G1 h9.4.1.1支。2024年西孟加拉邦再报告1名儿童病例（A/India/NIV1519/2024），属G1谱系中东B亚系。患儿病情较重，曾插管，最终康复出院。2024年事件的密切接触者没有检出抗体。

整体看，人感染H9N2多为轻症。WHO 2024年12月的风险评估统计，2003年以来全球累计通报近130例H9N2人间感染。其中6例为重症或死亡。WHO评估认为，这个病毒没有获得持续人传人的能力，对普通人群风险低。多数病例的流行病学调查指向接触感染禽类或污染环境。血清学调查提示存在未报告的隐性感染。印度浦那2010年一项调查中，直接接触禽类者H9N2抗体阳性率约5%到6%。

关键突变

下表汇总G1谱系毒株及人源株中与受体结合、哺乳动物适应、耐药、毒力相关的代表性分子标记。HA位点采用H3编号。

公共卫生影响

G1谱系的分量不只在它自己的散发病例。它长期充当其他亚型的基因供体。1997年H5N1的内部基因、孟加拉H5N1的PB1、埃及2024年H5N2重配病毒的NA和NS，都带着G1谱系的痕迹。

H9N2长期被流感界列为有潜力的大流行候选亚型之一，WHO持续做风险评估。以G1谱系人源株A/Hong Kong/1073/99为基础的全病毒与亚单位疫苗，曾在健康成人中完成I期临床试验。

在G1谱系流行的国家，禽用H9N2疫苗普遍投入使用。病毒仍在免疫压力下持续漂移与重配，疫苗株更新一直没停。

对G1谱系的持续测序和监测，是流感大流行准备绕不开的一环。就这样。

参考文献

1. Guan Y, Shortridge KF, Krauss S, 等. Molecular characterization of H9N2 influenza viruses: were they the donors of the "internal" genes of H5N1 viruses in Hong Kong? Proc Natl Acad Sci U S A. 1999;96(16):9363-9367. DOI: 10.1073/pnas.96.16.9363
2. Peiris M, Yuen KY, Leung CW, 等. Human infection with influenza H9N2. Lancet. 1999;354(9182):916-917. DOI: 10.1016/S0140-6736(99)03311-5
3. Matrosovich MN, Krauss S, Webster RG. H9N2 influenza A viruses from poultry in Asia have human virus-like receptor specificity. Virology. 2001;281(2):156-162. DOI: 10.1006/viro.2000.0799
4. Uyeki TM, Chong YH, Katz JM, 等. Lack of evidence for human-to-human transmission of avian influenza A (H9N2) viruses in Hong Kong, China, 1999. Emerg Infect Dis. 2002;8(2):154-159. DOI: 10.3201/eid0802.010148
5. Stephenson I, Nicholson KG, Glück R, 等. Safety and antigenicity of whole virus and subunit influenza A/Hong Kong/1073/99 (H9N2) vaccine in healthy adults: phase I randomised trial. Lancet. 2003;362(9400):1959-1966. DOI: 10.1016/S0140-6736(03)15014-3
6. Butt KM, Smith GJ, Chen H, 等. Human infection with an avian H9N2 influenza A virus in Hong Kong in 2003. J Clin Microbiol. 2005;43(11):5760-5767. DOI: 10.1128/JCM.43.11.5760-5767.2005
7. Wan H, Perez DR. Amino acid 226 in the hemagglutinin of H9N2 influenza viruses determines cell tropism and replication in human airway epithelial cells. J Virol. 2007;81(10):5181-5191. DOI: 10.1128/JVI.02827-06
8. Shanmuganatham K, Feeroz MM, Jones-Engel L, 等. Antigenic and molecular characterization of avian influenza A(H9N2) viruses, Bangladesh. Emerg Infect Dis. 2013;19(9):1393-1402. DOI: 10.3201/eid1909.130336
9. Xiao C, Ma W, Sun N, 等. PB2-588V promotes the mammalian adaptation of H10N8, H7N9 and H9N2 avian influenza viruses. Sci Rep. 2016;6:19474. DOI: 10.1038/srep19474
10. Kayali G, Kandeil A, El-Shesheny R, 等. Avian Influenza A(H5N1) Virus in Egypt. Emerg Infect Dis. 2016;22(3):379-388. DOI: 10.3201/eid2203.150593
11. Naguib MM, Arafa AS, Parvin R, 等. Insights into genetic diversity and biological propensities of potentially zoonotic avian influenza H9N2 viruses circulating in Egypt. Virology. 2017;511:165-174. DOI: 10.1016/j.virol.2017.08.028
12. Potdar V, Hinge D, Satav A, 等. Laboratory-confirmed avian influenza A(H9N2) virus infection, India, 2019. Emerg Infect Dis. 2019;25(12):2328-2330. DOI: 10.3201/eid2512.190636
13. Li R, Adel A, Bohlin J, 等. Phylogeographic dynamics of influenza A(H9N2) virus crossing Egypt. Front Microbiol. 2020;11:392. DOI: 10.3389/fmicb.2020.00392
14. Sun X, Belser JA, Maines TR. Adaptation of H9N2 influenza viruses to mammalian hosts: a review of molecular markers. Viruses. 2020;12(5):541. DOI: 10.3390/v12050541
15. El-Shesheny R, Gomaa M, El Sayes M, 等. Emergence of a novel reassortant highly pathogenic avian influenza clade 2.3.4.4b A(H5N2) virus, 2024. Emerg Microbes Infect. 2025;14(1):2455601. DOI: 10.1080/22221751.2025.2455601
16. Majumdar A, Potdar V, Vipat V, 等. Identification & genetic & virological characterisation of a human case of avian influenza A (H9N2) virus from Eastern India. Indian J Med Res. 2025;161(3):257-266. DOI: 10.25259/IJMR_1376_2024
17. World Health Organization. Influenza at the human-animal interface: summary and risk assessment, from 2 November to 12 December 2024. Geneva: WHO; 2024. WHO风险评估PDF