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人类免疫缺陷病毒 CRF01_AE

发布时间:2026-05-20  |  更新时间:2026-06-08
谱系定义:CRF01_AE是全球首个被证实的HIV-1流行重组型(Circulating Recombinant Form),Gag区来自A亚型、Env区来自E亚型。该重组体于1970年代在中非起源,1980年代传入泰国后形成奠基效应,至今在东南亚地区占绝对优势(柬埔寨97%、泰国90%)。约占全球HIV-1感染的5%。在中国,CRF01_AE是男男性行为人群(MSM)中传播最快的毒株之一。

起源与重组结构

CRF01_AE是全球最早被证实的HIV-1流行重组型。1996年Carr等对泰国分离株CM240进行全长基因组测序,确认其为A亚型(gag区)和E亚型(env区)的嵌合体。系统进化分析估算该重组体于1970年代在中非共和国起源,1980年代经国际旅行传入泰国。值得注意的是,至今仍未发现纯E亚型的全长基因组序列——所有"E亚型"毒株实际上均为A/E重组体。

东南亚的奠基效应

CRF01_AE传入泰国后在异性性传播人群中建立奠基效应:1989-1999年间泰国约75万HIV感染者中约90%感染CRF01_AE。此后扩散至东南亚各国,柬埔寨CRF01_AE占比97.2%、印度尼西亚75.0%、新加坡66.8%、马来西亚60.7%。1990年从泰国遣返至云南的性工作者中首次在中国检出CRF01_AE,此后该毒株经毒品贩运路线和男男性行为人群(MSM)网络传播至全国,成为中国MSM人群中增长最快的HIV-1毒株。

分子特征

CRF01_AE的Env蛋白V3环顶端序列主要为GPGQ(与C亚型相同),辅助受体使用以CCR5为主。该重组型的传播效率在异性恋和MSM人群中均高于其他亚型——部分研究提示其Env蛋白的gp120对树突状细胞DC-SIGN受体的结合亲和力较高,可能增强黏膜传播效率。CRF01_AE的高重组频率(与B亚型等重组产生新的URF和CRF)持续增加HIV-1的全球遗传多样性。

关键突变

基因突变类型功能影响
Env V3GPGQ基序序列特征区别于B亚型GPGR,影响辅助受体使用和中和抗体识别
Env gp120DC-SIGN结合域构象特征可能增强与树突状细胞DC-SIGN的结合,促进黏膜传播
Gag/PolA亚型起源重组断点gag-pol区来自A亚型,影响病毒装配和蛋白酶底物特异性

参考文献

  1. Carr JK, et al. Full-length sequence and mosaic structure of a human immunodeficiency virus type 1 isolate from Thailand. J Virol. 1996;70(9):5935-5943. DOI: 10.1128/jvi.70.9.5935-5943.1996
  2. Hemelaar J, et al. Global and regional molecular epidemiology of HIV-1, 1990-2019. Lancet HIV. 2020;7(12):e895-e906. DOI: 10.1016/S2352-3018(20)30294-0
  3. McCutchan FE, et al. Genetic analysis of incident HIV-1 strains among injection drug users in Bangkok. AIDS Res Hum Retroviruses. 1992;8(11):1887-1895. DOI: 10.1089/aid.1992.8.1887