流感病毒 B/Yamagata
B/Yamagata 是流感 B 病毒的两大谱系之一，1983 年首次在日本山形县分离。2020 年新冠大流行后该谱系几乎未再被检出，WHO 于 2023 年建议未来流感疫苗不再包含 B/Yamagata 组分，提示该谱系可能已功能性灭绝。
关键突变
以下为 B/Yamagata 谱系相对于早期 B/Victoria 谱系的主要 HA 蛋白突变：
| 基因 | 突变 | 类型 | 功能影响 |
|---|---|---|---|
| HA | K146I | 错义 | 抗原位点变化，影响疫苗株匹配 |
| HA | S172N | 错义 | 潜在糖基化位点增加，可能影响抗原性 |
| HA | I191T | 错义 | 位于抗原位点，参与免疫逃逸 |
| HA | A202T | 错义 | 抗原位点变化，影响抗体识别 |
| HA | N225D | 错义 | 受体结合位点附近，可能影响受体亲和力 |
| HA | P242Q | 错义 | HA1-HA2连接区附近，影响蛋白稳定性 |
命名由来
B/Yamagata 是流感 B 病毒的两大谱系之一，另一谱系为 B/Victoria。1983年，流感 B 病毒在日本山形县（Yamagata）首次被分离出与 B/Victoria 抗原性显著不同的毒株，由此命名为 B/Yamagata 谱系。B/Yamagata 与 B/Victoria 在 HA 基因上存在显著差异，抗原性交叉反应弱，因此 WHO 推荐的四价流感疫苗需同时包含两个谱系的组分。B/Yamagata 未使用 Pango 命名系统（该系统专用于 SARS-CoV-2）。
特征解读
B/Yamagata 谱系自 1980 年代中期出现后，与 B/Victoria 谱系交替或共同流行。2020-2023 年新冠大流行期间，全球流感活动显著下降，B/Yamagata 谱系的检出率急剧减少。2023 年起，多国监测数据显示 B/Yamagata 谱系病毒几乎未被检出，引发该谱系可能已"功能性灭绝"的讨论。2023 年 9 月，WHO 建议未来流感疫苗中不再包含 B/Yamagata 组分，转向三价疫苗或改良四价疫苗。这一决定基于全球流感监测网络（GISN）的数据分析，显示 B/Yamagata 谱系在新冠大流行期间因社交距离措施和流感活动下降而未能维持传播链。
全球分布
B/Yamagata 谱系曾是全球流感 B 病毒的主要流行谱系之一：
| 地区 | 流行时期 | 2020-2023年状态 | 2024年状态 |
|---|---|---|---|
| 北美 | 1980s–2020 | 未检出 | 未检出 |
| 欧洲 | 1980s–2020 | 未检出 | 未检出 |
| 东亚 | 1980s–2020 | 极少量检出 | 未检出 |
| 南半球 | 1980s–2020 | 未检出 | 未检出 |
自 2020 年 3 月以来，全球流感监测网络几乎未再分离到 B/Yamagata 谱系病毒。WHO 疫苗组成咨询会议于 2023 年 9 月正式建议排除 B/Yamagata 组分。
传播力评估
B/Yamagata 谱系在新冠大流行前的传播力与 B/Victoria 相当，基本再生数（R0）约为 1.2–1.5。然而，2020 年后该谱系几乎完全消失，可能原因包括：（1）新冠防控措施（口罩、社交距离）对流感传播的抑制；（2）B/Victoria 谱系的竞争排斥；（3）B/Yamagata 谱系自身遗传多样性下降，适应能力减弱。目前尚无证据表明 B/Yamagata 会重新出现。如该谱系确已灭绝，这将是人类历史上首次通过公共卫生干预导致一种流感病毒谱系消失。
参考文献
- Ambrose CS, Levin MJ. The rationale for trivalent influenza vaccines. Hum Vaccin Immunother. 2022;18(1):2047570. DOI: 10.1080/21645515.2021.2047570
- WHO. Recommended composition of influenza virus vaccines for use in the 2024 southern hemisphere influenza season. 2023. WHO Vaccine Composition
- Fourier PM, et al. Implications of the apparent extinction of B/Yamagata-lineage human influenza viruses. npj Vaccines. 2024;9:210. DOI: 10.1038/s41541-024-01010-y