脊髓灰质炎病毒 WPV1
WPV1是脊髓灰质炎病毒三个血清型中唯一仍在流行的野生株，嗜神经性强，经粪口途径传播，目前全球仅阿富汗和巴基斯坦仍有本土传播。
关键突变
WPV1 的基因组约7400个核苷酸，编码一个约2200个氨基酸的多聚蛋白。与其他肠道病毒一样，VP1区域是血清型分型的依据，也是中和抗体的主要靶点。
| 基因 | 突变 | 类型 | 功能影响 |
|---|---|---|---|
| VP1 | 96位氨基酸变异 | 错义 | 位于抗原位点1（N-AgI），决定血清型特异性中和抗体识别 |
| VP1 | 278-290区域变异 | 错义 | 位于抗原位点2（N-AgII），参与受体结合和免疫逃逸 |
| VP2 | 145位氨基酸变异 | 错义 | 位于" canyon "边缘，影响病毒与CD155受体结合 |
| VP3 | 59位氨基酸变异 | 错义 | 参与病毒衣壳稳定性，影响热敏感性 |
| 5'UTR | CRE区域变异 | 非编码区 | 影响RNA复制效率，与神经毒力相关 |
| 3Dpol | 聚合酶保真度变异 | 错义 | 影响复制错误率，与减毒株回复突变风险相关 |
命名由来
脊髓灰质炎病毒（Poliovirus）属于肠道病毒属（Enterovirus），分为三个血清型：PV1（WPV1）、PV2（WPV2）、PV3（WPV3）。"WPV"代表野生型（Wild Poliovirus），用于区分疫苗衍生株（VDPV）。WPV1 是三个血清型中传播力最强、最后被消灭的一个。
Pango 命名系统不适用于脊髓灰质炎病毒，其分型基于 VP1 序列的系统发育分析，由 WHO 全球脊髓灰质炎实验室网络统一命名。
特征解读
WPV1 的核心特征是嗜神经性。病毒经粪口途径进入人体，在肠道淋巴组织增殖后，约1%的感染者病毒会突破血脑屏障进入中枢神经系统，破坏脊髓前角运动神经元，导致不可逆的弛缓性瘫痪。
WPV1 与 WPV2、WPV3 的主要区别在于：VP1 抗原位点的氨基酸序列不同，导致三者之间交叉保护有限。WPV2 已于2015年宣布消灭，WPV3 于2019年宣布消灭，目前仅剩 WPV1 仍在流行。
2022年全球报告30例 WPV1 病例，全部来自阿富汗和巴基斯坦。但疫苗衍生株（VDPV）在非洲部分地区仍有传播，这是当前根除计划面临的主要挑战。
全球分布
| 地区 | 序列数 | 占比 | 趋势 |
|---|---|---|---|
| 阿富汗 | 约50条/年 | endemic | 2022年报告2例，2023年报告5例 |
| 巴基斯坦 | 约80条/年 | endemic | 2022年报告20例，2023年报告1例 |
| 非洲（VDPV） | 约200条/年 | cVDPV传播 | 主要与2型疫苗株回复突变相关 |
| 全球总计 | 约330条/年 | — | 野生株持续减少，VDPV仍需监测 |
传播力评估
WPV1 的基本再生数（R0）估计为5-7，主要通过粪口途径传播，在卫生条件差的地区传播效率更高。潜伏期通常7-14天，感染者在出现症状前即可排毒。
口服脊髓灰质炎疫苗（OPV）使用减毒活病毒，接种后会在肠道复制并排出，在低免疫覆盖率社区可能形成间接保护。但减毒株在传播过程中可能积累突变，恢复神经毒力，形成疫苗衍生株（VDPV）。这是目前全球根除计划从 OPV 转向 IPV（灭活疫苗）的主要原因。
参考文献
- CDC. Progress Toward Poliomyelitis Eradication — Worldwide, January 2022–December 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2023;72(19):517-522. DOI: 10.15585/mmwr.mm7219a3
- Burns CC, et al. Genetic inactivation of poliovirus infectivity. Science. 2009;324(5934):1570-1572. DOI: 10.1126/science.1172318