非同义突变
Non-synonymous Mutation
定义：
非同义突变（non-synonymous mutation）是指编码区核苷酸替换导致所编码氨基酸发生改变的突变，包括错义突变（missense）和无义突变（nonsense）。非同义突变直接改变蛋白一级结构和功能，是适应性进化的主要驱动力。在病毒演化分析中，dN/dS>1提示正向选择（positive selection），dN/dS<1>
dN/dS比值是检测编码区自然选择压力的"金标准"。该框架最初由Miyata和Yasunaga（1980年）、Nei和Gojobori（1986年）等建立。在SARS-CoV-2中，S蛋白RBD区域的dN/dS在2021-2022年显著高于全基因组均值，表明持续的抗体免疫驱动了该区域的正向选择。流感病毒HA1区域的dN/dS同样持续显著>1——抗原漂移正是在非同义突变的累积中实现的。该指标已被WHO纳入变异株风险评估的核心分子证据之一。