BA.4
VOC 关切变异株 发布时间：2026-06-04 | 更新时间：2026-06-08
谱系定义：BA.4是Omicron BA.2的后代，2022年1月在南非首次检出。与姐妹谱系BA.5共享相同S蛋白序列，但非结构蛋白不同。核心创新在于获得Delta标志性L452R突变和全新的F486V突变，L452R增强ACE2结合和免疫逃逸，F486V消除RBD-ACE2界面的空间位阻。BA.4/BA.5标志着Omicron谱系首次同时优化传播力和免疫逃逸两个维度。
关键突变
| 基因 | 突变 | 类型 | 功能影响 |
|---|---|---|---|
| S | L452R | 非同义 | 首次在Omicron中出现的Delta标志性突变，增强ACE2结合和免疫逃逸 |
| S | F486V | 非同义 | 消除苯丙氨酸空间位阻，使RBD更深嵌入ACE2结合界面 |
| S | R493Q | 回复 | BA.1中R493→Q，回复为BA.2样 |
命名由来
BA.4和BA.5作为姐妹谱系同时发现，S蛋白序列相同但非结构蛋白区域不同。Nextstrain分类22A（BA.5为22B）。BA.4/BA.5首次出现在Omicron BA.1在南非引发大规模感染后仅4个月——再感染间隔显著缩短，提示它们具备超越BA.1的免疫逃逸能力。
特征解读
BA.4的关键突破在于获得L452R——此前只在Delta中出现的知名突变。L452R与F486V形成协同：L452R增强ACE2结合并逃逸Class 2抗体，F486V消除空间位阻使RBD更深嵌入ACE2界面。BA.1突破性感染血清对BA.4的中和活性较对BA.1自身下降约3-4倍，说明即使Omicron感染也不能提供对BA.4的完全保护。
全球分布
| 地区 | 峰值占比 | 时间 |
|---|---|---|
| 南非 | >90% | 2022年5月 |
| 欧洲 | >80% | 2022年6-8月 |
| 美国 | >85% | 2022年7-9月 |
传播力评估
BA.4的传播力较BA.2高约25-35%。因L452R+F486V组合，在Omicron谱系中具备突出的免疫逃逸能力。对重症的保护仍通过细胞免疫维持较好。
参考文献
- Tegally H, et al. Emergence of SARS-CoV-2 Omicron lineages BA.4 and BA.5 in South Africa. Nat Med. 2022;28:1785-1790. DOI: 10.1038/s41591-022-01911-2
- Hachmann NP, et al. Neutralization Escape by SARS-CoV-2 Omicron Subvariants BA.2.12.1, BA.4, and BA.5. N Engl J Med. 2022;387:86-88. DOI: 10.1056/NEJMc2206576