Acrux（XBB.2.3）

VUM 监测变异株发布时间：2026-08-10 | 更新时间：2026-08-10

谱系定义：XBB.2.3（绰号"Acrux"）是SARS-CoV-2 Omicron变异株XBB家族的一个亚谱系，于2022年12月底在印度首次检出。该谱系直接从重组亲本XBB演化而来，在刺突蛋白上获得了S:D253G、S:S486P和S:P521S三处关键替代突变，非刺突区域也携带ORF1a:G2091S和ORF7a:A13V特征突变。XBB.2.3在2023年春夏之交迅速扩散至全球六大洲104个国家和地区，因其较高的传播速率和免疫逃逸潜力，世界卫生组织于2023年5月17日将其列为"监测中的变异株"（VUM）。该谱系的出现标志着XBB家族在后疫情时代的持续适应性演化，也为2023年秋季XBB单价疫苗的配方决策提供了流行病学数据支撑。

1、关键突变

基因	突变	类型	功能影响
S	D253G	NTD 替代	重塑 NTD 超位点抗原构象，此前曾见于 Iota（B.1.526）变异株。Lambda（C.37）在该区域为 Δ246-252 缺失及 D253N 替代，而非 D253G。该突变可能介导抗体逃逸
S	S486P	RBD 替代	将 XBB 父本的 F486S（苯丙氨酸→丝氨酸）进一步替换为脯氨酸。Wuhan-Hu-1 参考株第 486 位为苯丙氨酸（F），因此 S486P 并非"回退"至原始序列，而是走向全新的氨基酸，却意外获得了更强的 ACE2 受体结合亲和力，是 XBB.2.3 获得传播优势的核心驱动突变
S	P521S	RBD 替代	位于 RBD 内（残基 333–527），靠近 RBD–SD1 交界区域，可能影响刺突蛋白构象动态及膜融合效率
S	R346T	RBD 替代	XBB 家族共有；显著降低中和抗体识别，是免疫逃逸关键热点位点
S	N460K	RBD 替代	XBB 家族共有；增强 ACE2 结合亲和力，补偿其他免疫逃逸突变带来的亲和力损失
S	G339H、L368I、V445P、G446S、F490S、R493Q	RBD 替代	XBB 家族共有 RBD 突变集，协同增强免疫逃逸与受体结合
ORF1a	G2091S	非结构蛋白替代	位于 NSP3 区域，具体功能影响尚待阐明
ORF7a	A13V	辅助蛋白替代	可能影响病毒组装、释放及宿主免疫调节

2、命名由来

XBB.2.3 遵循 Pango 动态命名规则。它的亲本 XBB 是 BJ.1（BA.2.10.1 子代）与 BM.1.1.1（BA.2.75 子代）在 2022 年夏季发生的重组产物。这也是首个通过重组而非单纯点突变积累获得显著适合度提升的 SARS-CoV-2 变异株。XBB 对应 Nextstrain 分支 22F。

XBB 分出 XBB.1 和 XBB.2 两大分支。XBB.2 获得了 S:D253G 突变。随后 XBB.2.3 在 XBB.2 基础上进一步取得 S:S486P 和 S:P521S，构成独立亚谱系，对应 Nextstrain 分支 23E。

绰号"Acrux"由加拿大进化生物学家 T. Ryan Gregory 于 2023 年提出，沿用其天文星体命名体系：以 A–H 开头的名称表示 BA.2 后代（XBB 亲本之一源自 BA.2），含有字母 R 则提示该谱系来自重组事件。Acrux 即南十字座最亮恒星"十字架二"。

与亲本 XBB 的核心区别：XBB 父本携带 F486S 突变（苯丙氨酸→丝氨酸），XBB.2.3 在此基础上将丝氨酸进一步替换为脯氨酸（S486P）。Wuhan-Hu-1 参考株第 486 位为苯丙氨酸（F），S486P 并非回退至祖先序列，而是走向了一个全新的氨基酸——这种 F→S→P 的三步跃迁路径在自然界极为罕见，提示该位点承受着强烈的正向选择压力。S486P 为 XBB.2.3 带来了比其父本更强的 ACE2 结合能力。

3、特征解读

XBB.2.3 的崛起体现了 Omicron 后代的趋同演化逻辑：通过 RBD 热点位点——尤其是 346、486、456——的反复突变，在免疫逃逸与受体结合之间寻找平衡。

与同期流行的 XBB 姐妹谱系相比，XBB.2.3 未获得 F456L 突变（EG.5.1 和 FL.1.5.1 的关键增长驱动），因此免疫逃逸程度略低于 F456L 系。Faraone 等人的中和实验显示，二价 mRNA 加强针接种者血清对 XBB.2.3 的中和滴度较 BA.4/5 下降约 5.6 倍，优于 EG.5.1 的约 10 倍降幅。BA.4/5 感染康复者血清对两组变异株的中和活性均降至检测下限附近。

XBB.2.3 的 S486P 赋予其与 XBB.1.5 类似的 ACE2 高亲和力，但两者是独立获得该突变的——XBB.1.5 还额外携带 G252V，且其 486P 是在 F486S 基础上的同一替代方向。这种平行演化说明 486P 是 XBB 家族提升传播适应性的关键解之一。细胞融合实验显示 XBB.2.3 的融合活性与同期 XBB 谱系相当，显著低于 D614G 祖先株。临床观察也未见严重程度上升的证据。

4、全球分布

地区/国家	趋势
印度	最早检出地（2022 年 12 月底），2023 年 Q1–Q2 快速增长，Q3 后被其他谱系替代
新加坡	2023 年 Q2 达峰值后下降；Pung 等（2023）研究显示 XBB.2.3 占该时段测序 XBB 亚谱系感染的 22%（1,305/5,910 例）
美国	截至 2023 年 5 月 13 日占比 3.2%，为当时增速最快的谱系之一（倍增时间约 20.3 天），未取代 XBB.1.5 成为主导（CDC MMWR）
菲律宾、泰国等东南亚多国	2023 年 Q2 检出增多
欧洲多国	2023 年 1 月起零星检出，各国占比低于 5%，未形成本地优势
全球	WHO 第 148 期周报（2023 年 6 月 22 日）录得第 22 周占比约 5.02%，后续随数据完善下修至约 4.3%；2023 年 7 月底 Nextstrain 频率估算全球峰值约 10%，Q3 后被 EG.5.1 等取代。截至 2023 年 11 月，XBB.2.3*（含子谱系）全球累计序列超过 31,000 条，覆盖 104 个国家/地区（WHO）

5、传播力评估

相对增长优势：XBB.2.3 在印度和东南亚表现出初期扩张趋势。WHO 数据显示其全球占比从第 18 周的 2.37% 持续上升至第 22 周的 5.02%，呈稳定增长态势。但全球范围内其份额在 2023 年 7 月底仅达约 10% 的峰值（Nextstrain 估算），未能如 EG.5.1 或 XBB.1.5 那样取得全球主导。原因之一可能是未获得 F456L——这个在 2023 年夏秋季节推动多支 XBB 后代崛起的决定性突变。在美国，截至 2023 年 5 月 13 日 XBB.2.3 占比为 3.2%，为当时增速最快的谱系之一（倍增时间约 20.3 天）。

免疫逃逸能力：二价 mRNA 疫苗加强后血清对 XBB.2.3 的中和滴度几何均值约为 BA.4/5 的 1/5.6，优于 EG.5.1（约 1/10），但绝对水平仍较低。BA.4/5 或 XBB.1.5 突破感染后的血清——尤其未接种者——几乎无法产生针对 XBB.2.3 的有效中和抗体。单克隆抗体 S309（Sotrovimab 母体抗体）对 XBB.2.3 的 IC50 为 6.1 µg/mL，提示部分保留中和活性。抗原图谱分析显示，XBB.2.3 在抗原空间中与 XBB.1.16 聚类，与 D614G/BA.4/5 的距离约 4–5 个抗原单位（1 AU ≈ 2 倍中和滴度差异）。

临床严重性：目前证据未显示 XBB.2.3 导致疾病严重程度上升。新加坡一项纳入 7,733 例全基因组测序样本的流行病学研究（Pung 等，2023）显示，XBB.2.3 感染者（1,305 例）的住院及重症风险与其他 XBB 亚谱系相当，未见显著差异。印度和东南亚的临床观察报告 XBB.2.3 感染以轻症为主，症状谱与同期 Omicron 谱系一致：咽痛、咳嗽、发热、乏力。没有迹象表明它比先前的 XBB 变异株更危险。

就这样。XBB.2.3 是 XBB 家族中一个值得记录的分支——它见证了刺突蛋白第 486 位点在趋同演化中的核心角色，也为 2023 年末 JN.1 世代的全面登场做了铺垫。

参考文献

Faraone JN, Qu P, Goodarzi N, et al. Immune evasion and membrane fusion of SARS-CoV-2 XBB subvariants EG.5.1 and XBB.2.3. Emerging Microbes & Infections. 2023;12(2):2270069. DOI: 10.1080/22221751.2023.2270069
Cobar O, Cobar S. XBB.2.3, Prevalence, Structural, Genomic, and Pathogenic Properties. Medical Research Archives. 2023;11(7.2). DOI: 10.18103/mra.v11i7.2.4137
Tamura T, Ito J, Uriu K, et al. Virological characteristics of the SARS-CoV-2 XBB variant derived from recombination of two Omicron subvariants. Nature Communications. 2023;14(1):2800. DOI: 10.1038/s41467-023-38435-3
Ma KC, Shirk P, Lambrou AS, et al. Genomic Surveillance for SARS-CoV-2 Variants: Circulation of Omicron Lineages — United States, January 2022–May 2023. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2023;72(24):651-656. DOI: 10.15585/mmwr.mm7224a2
Pung R, Kong XP, Cui L, et al. Severity of SARS-CoV-2 Omicron XBB subvariants in Singapore. Lancet Reg Health West Pac. 2023;37:100849. DOI: 10.1016/j.lanwpc.2023.100849