Orthrus（CH.1.1）

VUM 监测变异株发布时间：2026-07-18 | 更新时间：2026-07-18

谱系定义：CH.1.1（别名 Orthrus）是 Omicron BA.2.75（Centaurus）家族的一个亚分支，直接亲本为 CH.1。其定义性突变 S:L452R 曾出现在 Delta 和 BA.4/BA.5 中，与 R346T、K444T、F486S 协同赋予了该谱系极强的体液免疫逃逸能力。2022 年 7 月在东南亚首次检出，2022 年底至 2023 年初在多个国家展现出显著的增长优势（全球约 32%），被 ECDC 列为监测中的变异株（VUM）。尽管免疫逃逸表现一度优于 XBB.1.5，但受限于 ACE2 结合效率等因素，最终未成为全球主导株。2023 年 10 月 ECDC 将其降级为已降级变异株。

1、关键突变

CH.1.1 在亲本 BA.2.75 的基础上额外积累了 4 个 RBD 关键替换，其中 S:L452R 是其谱系定义突变——同一个突变曾在 Delta 和 BA.4/BA.5 中出现。下表列出 CH.1.1 相对于 Wuhan-Hu-1 参考株的核心 Spike 蛋白变化。

基因	突变	类型	功能影响
S	R346T	错义突变（RBD）	增强中和抗体逃逸，降低部分 Class 3 单抗结合
S	K444T	错义突变（RBD）	削弱中和抗体识别，与 R346T 协同增强免疫逃逸
S	L452R	错义突变（RBD）	谱系定义突变；增加 ACE2 结合亲和力与膜融合效率，与 Delta/BA.4/BA.5 共享
S	F486S	错义突变（RBD）	降低 ACE2 结合亲和力，但增强抗体逃逸；与 XBB 谱系 F486S 趋同
S	D1199N	回复突变（S2 亚基）	降低细胞融合活性（fusogenicity），可能减弱致病力

除上述位点外，CH.1.1 还继承了 BA.2.75 的全部 RBD 背景突变：G339H、S371F、S373P、S375F、T376A、D405N、R408S、K417N、N440K、G446S、N460K、S477N、T478K、E484A、Q498R、N501Y、Y505H。RBD 区域共计 21 个氨基酸替换。

2、命名由来

CH.1.1 的 Pango 全路径是 BA.2.75.3.4.1.1.1.1。一步一步拆开：Omicron（BA.1）→ BA.2 → BA.2.75（Centaurus）→ BA.2.75.3 → BM.4 → BM.4.1 → BM.4.1.1 → CH.1 → CH.1.1。直接亲本是 CH.1，后者通过携带 K444T 获取了额外的免疫逃逸能力。CH.1.1 在 CH.1 的基础上再获得 L452R，从而拥有了自己的谱系编号。

2023 年 1 月，社交媒体上开始流行用希腊神话怪物命名新变异株，CH.1.1 被赋予了「Orthrus」的绰号——俄耳托斯是希腊神话中的双头犬，刻耳柏洛斯（Cerberus，即 BQ.1.1）的兄弟。这个命名一直沿用至学术文献中。2023 年 8 月，Nextstrain 将其正式指定为独立分支 23C，父分支为 22D（BA.2.75）。

CH.1.1 与亲本 CH.1 的核心区别就是 L452R。多了这一个突变，让它从「BA.2.75 家族的又一个分支」变成了值得警惕的监测对象——因为 L452R 在 Delta 时代就已被证明同时增强传播力和致病性。

3、特征解读

CH.1.1 最值得关注的特征是它把 BA.2.75 的免疫逃逸底子与 Delta 标志性突变 L452R 缝合到了一起。结果就是：对既往感染和疫苗接种诱导的中和抗体表现出极强的抵抗。

Ju 等人 2023 年在《National Science Review》上报告，CH.1.1 对 BA.4/BA.5 突破感染恢复期血清的中和抵抗显著优于 XBB.1 和 XBB.1.5。Qu 等人在《Cell Reports》中的数据显示，CH.1.1 对二价疫苗（WA1/BA.5）接种者血清的中和滴度下降幅度超过 XBB.1.5。换句话说，在免疫逃逸这条赛道上，Orthrus 曾经短暂地跑赢了 Kraken。

但 CH.1.1 有一个软肋：ACE2 结合效率。同源建模分析表明，F486S 可能削弱了 RBD 与 ACE2 的亲和力，这在一部分程度上抵消了 L452R 带来的结合增益。Bazzani 等人的结构分析也发现 CH.1.1 的静电表面电势比祖先株更偏正电，可能影响受体结合动力学。

与同期流行的 XBB 谱系相比，CH.1.1 属于 BA.2 家族而非重组体，这决定了它的抗原性不同。两者的核心突变组合有交叉（都携带 F486S），但对不同抗体类别的逃逸谱有所分化。最终，XBB.1.5 凭借更强的 ACE2 结合和更优的整体适应性胜出，CH.1.1 在全球竞争中逐渐退场。但它在 2023 年第一季度对大洋洲和欧洲部分地区的影响不容忽视。

4、全球分布

截至 2023 年 2 月初，GISAID 共收录约 23,000 条 CH.1.1 序列。欧洲是最大的序列贡献方，占比约 64%。以下是主要地区的检出概况（数据时间：2023 年 1-2 月）。

地区/国家	序列数（约）	当地占比	趋势
英国	3,176	约 23%	快速增长，增长优势约 35%
新西兰	2,049	约 25-35%	快速增长，增长优势约 45%
欧洲整体	16,465	12.3%（WHO 欧洲区 2023年2月）	仅次于 BQ.1.1 和 BQ.1
美国	—	约 1.6%	增长优势约 28%，缓慢爬升
澳大利亚	996	约 6-10%	波动性增长
冰岛	—	—	增长优势约 53%，所有报告国家中最高
亚洲	约 3,338	—	占全球 CH.1.1 序列的约 14%
大洋洲	约 2,782	—	占全球 CH.1.1 序列的约 12%
北美	约 2,040	—	占全球 CH.1.1 序列的约 9%

序列数从 2023 年 1 月 21 日的约 13,000 增长到 2 月 6 日的约 23,000，两周内近乎翻倍。不过随着 XBB.1.5 在全球范围确立主导地位，CH.1.1 的占比在 2023 年第二季度开始持续下降。ECDC 于 2023 年 10 月将其从监测名单中撤除。

5、传播力评估

相对增长优势：CoV-Spectrum 平台估算 CH.1.1 的全球增长优势约为 32%（95% CI 32-33%），意味着它的有效繁殖数 Re 比同期主流变异株高出约三分之一。不同国家的估算有所差异：冰岛最高（53%），新西兰次之（45%），英国 35%，美国 28%，澳大利亚约 30%。

免疫逃逸能力：多项独立研究一致显示 CH.1.1 具有极强的血清中和逃逸。Ju 等报道，BA.4/BA.5 突破感染者的恢复期血清对 CH.1.1 的中和 GMT 较 WT（D614G）下降超过 30 倍，且显著低于对 XBB.1 和 XBB.1.5 的中和效价。Qu 等的数据表明，接种二价 mRNA 疫苗（WA1/BA.5）后的血清对 CH.1.1 的中和滴度比对 BA.5 下降 10-20 倍。Cao 团队在 2023 年的研究也确认，R346T + K444T + L452R + F486S 的四联组合构成了极强的免疫逃逸模块。

临床严重性：目前没有证据表明 CH.1.1 导致的疾病严重程度高于同期其他 Omicron 亚分支。UKHSA 技术简报第 50 期（2023 年 2 月）报告，基于急诊就诊数据的初步病例对照分析显示，CH.1.1 的住院风险与 BQ.1 相当（OR 0.96，95% CI 0.83-1.12）。没有观察到重症或死亡风险的异常升高信号。不过这些分析基于较低的测序覆盖率和住院病例数，不确定性较大。

参考文献

Bazzani L, Imperia E, Scarpa F, et al. SARS-CoV CH.1.1 Variant: Genomic and Structural Insight. Infectious Disease Reports. 2023;15(3):292-298. DOI: 10.3390/idr15030029
Al Qurashi YMA, Abdulhakim JA, Alkhalil SS, et al. Molecular Epidemiology of Omicron CH.1.1 Lineage: Genomic and Phenotypic Data Perspective. Cureus. 2024;16(2):e53496. DOI: 10.7759/cureus.53496
Ju B, Guo H, Wang M, et al. Striking Antibody Evasion of SARS-CoV-2 Omicron Sub-lineages BQ.1.1, XBB.1 and CH.1.1. National Science Review. 2023;10(8):nwad148. DOI: 10.1093/nsr/nwad148