LB.1
LB.1 是 SARS-CoV-2 Omicron JN.1 的亚系（Pango: B.1.1.529.2.86.1.1.9.2.1），以 Spike RBD 区域的 F456L 突变为定义特征。2024 年上半年在北美和欧洲检出并短暂上升，与 KP.2、KP.3 形成多谱系共流行。WHO 将其列为监测中的变异株（VUM）。
关键突变
LB.1 的定义性特征是 Spike 蛋白 F456L 突变。F456 位于 RBD 的核心区域，与 L455 共同构成中和抗体的关键靶点。F456L 突变与 L455S 协同作用，显著增强病毒对 RBD class 1 中和抗体的逃逸能力，同时维持与 ACE2 受体的结合亲和力。
| 基因 | 突变 | 类型 | 功能影响 |
|---|---|---|---|
| Spike | F456L | 错义 | LB.1定义突变，与L455S协同增强免疫逃逸 |
| Spike | L455S | 错义 | RBD核心，逃逸RBD class 1中和抗体 |
| Spike | R408S | 错义 | 位于NTD，可能影响抗体识别 |
| Spike | V445P | 错义 | 位于RBD，参与免疫逃逸 |
| Spike | N460K | 错义 | RBD，影响部分中和抗体结合 |
| Spike | S477N | 错义 | RBD，增强ACE2亲和力 |
| Spike | Q493E | 错义 | RBD，改变ACE2界面静电相互作用 |
| Spike | Q498R | 错义 | RBD，稳定与ACE2的结合 |
命名由来
LB.1 属于 JN.1 进化支，完整谱系名为 B.1.1.529.2.86.1.1.9.2.1。Pango 命名中"LB"代表 JN.1.11.1.1 的子分支，".1"表示首个指定亚系。与 KP.2（同时携带 R346T 和 F456L）不同，LB.1 仅获得 F456L 而未获得 R346T，这一差异使其在免疫逃逸谱上呈现独特模式。LB.1 未获得 WHO 希腊字母命名。
特征解读
F456L 突变在 2024 年春夏的 JN.1 后代中多次独立出现，表明 L455S+F456L 组合受到强烈的正向选择压力。LB.1 保留了 JN.1 的完整 RBD 突变背景，使其在免疫逃逸谱上呈现与 KP.2 部分重叠但有所区别的抗体逃逸模式。这种趋同进化现象提示 F456 位点在病毒免疫逃逸中的重要性，与 R346 位点类似，都是病毒适应已感染人群的关键位点。
全球分布
LB.1 在 2024 年上半年主要在北美和欧洲传播，与 KP.2、KP.3、KQ.1 形成多谱系共流行格局：
| 地区 | 主要流行谱系 | LB.1 相对占比 | 趋势 |
|---|---|---|---|
| 美国 | KP.2/KP.3/LB.1 | 夏季约 5–10% | 上升后趋稳 |
| 加拿大 | KP.2/KP.3/LB.1 | 夏季约 5–8% | 与 KP.2 接近 |
| 英国 | KP.2/KP.3/LB.1 | 夏季约 3–6% | 短暂上升 |
| 巴西 | KP.2.3/LB.1.3 | 6月有检出 | 低频共存 |
秋季起，LB.1 占比逐步被 KP.3.1.1 及重组体 XEC 取代。
传播力评估
LB.1 的有效再生数（Re）高于 JN.1 但低于或接近 KP.2，提示 F456L 突变提供了传播优势但弱于 R346T+F456L 组合。免疫逃逸方面，LB.1 对 XBB.1.5 疫苗突破感染血清的中和抗体滴度较 JN.1 下降约 2–3 倍，与 KP.2 和 KP.3 处于相近水平。临床严重性方面，暂无证据表明 LB.1 导致比其他 JN.1 亚系更严重的疾病。WHO 将 LB.1 列为监测中的变异株（VUM）。
参考文献
- Kaku Y, Yo MS, Tolentino JE, et al. Virological characteristics of the SARS-CoV-2 KP.3, LB.1, and KP.2.3 variants. Lancet Infectious Diseases. 2024;24(7):e482–e483. DOI: 10.1016/S1473-3099(24)00361-9
- Lambrou AS, Shirk P, Steele MK, et al. Genomic surveillance for SARS-CoV-2 variants: predominance of the JN.1 lineages — United States, spring–summer 2024. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2024;73(42). DOI: 10.15585/mmwr.mm7342a1
- Yajima H, Anraku Y, Kaku Y, et al. Neutralization and spike stability of JN.1-derived LB.1, KP.2.3, KP.3, and KP.3.1.1 subvariants. bioRxiv. 2024. DOI: 10.1101/2024.06.05.597664
- WHO. Tracking SARS-CoV-2 variants. 2024. WHO Variants