中东呼吸综合征冠状病毒 MERS-CoV
发布时间:2026-05-11 | 更新时间:2026-06-08
谱系定义:MERS-CoV是2012年在沙特阿拉伯首次确认的新型人畜共患冠状病毒,单峰骆驼为中间宿主和主要传染源。病毒通过DPP4受体入侵宿主细胞,引起严重急性呼吸道感染,病死率约35%。截至2025年全球报告逾2600例确诊病例,多数与中东地区相关。与SARS-CoV-2不同,MERS-CoV的S蛋白未发生深度人适应性突变。
发现与溯源
2012年6月,沙特阿拉伯吉达一名60岁男性因重症肺炎死亡,Dr. Ali Mohamed Zaki从其痰液样本中分离出一种新型冠状病毒,后命名为中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)。基因组分析显示MERS-CoV属于β冠状病毒属C谱系,最接近蝙蝠冠状病毒HKU4和HKU5。血清流行病学证据确认单峰骆驼为中间宿主,在阿拉伯半岛和非洲的骆驼群中广泛流行。
DPP4受体与宿主嗜性
MERS-CoV通过S蛋白结合二肽基肽酶4(DPP4/CD26)入侵宿主细胞。DPP4在上呼吸道和下呼吸道、肾小管等多种人体组织中表达,解释了MERS-CoV感染后呼吸道症状和肾功能损伤的双重临床特征。与SARS-CoV的ACE2受体选择不同,DPP4在进化上高度保守,骆驼和人DPP4之间的差异未构成跨种传播的显著屏障。但MERS-CoV S蛋白至今未发生增强与人DPP4结合的深度适应性突变(与SARS-CoV不同),可能限制了人传人效率。
临床与流行病学
MERS-CoV感染潜伏期约5天,临床表现从无症状到重症肺炎不等,重症多见于合并糖尿病、慢性肾病等基础病的中老年男性。病死率约35%,但无症状和轻症感染远多于确诊重症。2014年春季沙特医院内暴发达约500例。2015年韩国发生超级传播事件(186例确诊、38例死亡),由一名从中东归国旅客引发。截至2025年全球共报告逾2600例确诊,绝大多数与阿拉伯半岛相关,零星散发持续至今。
关键突变
| 基因 | 突变 | 类型 | 功能影响 |
|---|---|---|---|
| S | 受体结合域变异 | 氨基酸替代 | 骆驼中发生广泛重组和变异,但未增强人DPP4结合 |
| ORF4a | — | — | 干扰素拮抗蛋白,抑制宿主天然免疫应答 |
| ORF4b | — | — | 干扰素拮抗蛋白,与4a协同逃逸宿主抗病毒应答 |
参考文献
- Zaki AM, et al. Isolation of a novel coronavirus from a man with pneumonia in Saudi Arabia. N Engl J Med. 2012;367(19):1814-1820. DOI: 10.1056/NEJMoa1211721
- Raj VS, et al. Dipeptidyl peptidase 4 is a functional receptor for the emerging human coronavirus-EMC. Nature. 2013;495(7440):251-254. DOI: 10.1038/nature12005
- Drosten C, et al. Transmission of MERS-coronavirus in household contacts. N Engl J Med. 2014;371(9):828-835. DOI: 10.1056/NEJMoa1405858
