免疫印记
Immune imprinting
定义：
免疫印记（immune imprinting），又称抗原原罪（original antigenic sin），是指免疫系统在初次接触病原体或疫苗后形成的记忆性免疫反应，会对后续接触抗原性相关的变异株产生偏向性影响——倾向于调用已有的记忆B细胞和抗体，而非生成针对新抗原的全新应答。在流感病毒和SARS-CoV-2的疫苗设计与变异株应对中，免疫印记是影响疫苗保护广度的核心免疫学因素之一。
一个人第一次被某种病毒感染：或者第一次接种某种疫苗：之后，免疫系统会对这次"初次见面"留下深刻的记忆。以后再碰到这个病毒的亲戚（变异株），免疫系统倾向于调用第一次存下来的抗体和记忆B细胞去应对，而不是"从零开始"重新识别新变种：这种现象就叫免疫印记。
这个概念是Thomas Francis Jr.在1960年研究流感疫苗时提出来的，当时叫"抗原原罪"。他发现，一个人一生中对流感病毒的抗体反应，总是偏向于他童年时期第一次感染的那个流感毒株：哪怕后来流行的是全新的亚型，免疫系统还是"念念不忘"旧情。COVID-19大流行让免疫印记从学术概念变成了公众话题：为什么Omicron突破感染如此普遍？一个关键解释就是，接种原始株疫苗产生的中和抗体对Omicron的Spike蛋白：特别是RBD区域大量突变后：结合力大幅下降，而免疫印记的"路径依赖"又让机体没有及时生成足够多的Omicron特异性新抗体。
免疫印记不是绝对的劣势：在流感中，它也可能提供一定程度的交叉保护。但它确实给疫苗更新策略出了难题：如何在不断变异的病毒面前，让免疫系统"学新东西"而不是"反复抄旧作业"。BA.3.2之所以引起关注，正是因为它的抗原距离太远，几乎可以绕过大多数人的免疫印记覆盖范围。