案例背景
2017年9月，尼日利亚疾控中心（NCDC）接到通知：巴耶尔萨州一名11岁男童出现全身水疱脓疱疹、发热、淋巴结肿大——这是尼日利亚自1978年以来首次确认猴痘病例。值得注意的是，尼日利亚在天花根除（1980年）后就停止了大规模天花疫苗接种——1980年后出生人口对正痘病毒完全易感。2017-2024年尼日利亚持续报告猴痘病例，而2022年5月疫情从尼日利亚扩散至全球——116个国家，>9.5万例。
溯源核心难题：猴痘病毒在西非的森林野生动物中持续循环——为什么1978年后"消失"了近40年，2017年突然复燃？
溯源过程
| 时间 | 事件 | 方法 | 结论 |
|---|---|---|---|
| 2017.09 | 尼日利亚巴耶尔萨州首例猴痘确诊 | RT-PCR | 确认MPXV Clade II（西非支） |
| 2017-2018 | Yinka-Ogunleye等进行全国调查 | 流行病学调查 | 截至2018年9月累计122例确诊/疑似，7例死亡。病例中位年龄29岁——大部分为1980年后出生 |
| 2018-2021 | 英国、以色列、新加坡相继报告输入性病例（均来自尼日利亚） | 基因组溯源 | 所有非非洲病例的MPXV基因序列均与尼日利亚2017-2018株高度同源 |
| 2022.05 | 全球多国同时暴发，主要为男男性行为者（MSM） | 全基因组测序 | Isidro团队发现全球2022年MPXV IIb较2017年尼日利亚株出现约50个核苷酸突变——APOBEC3介导的胞嘧啶脱氨导致的超突变，提示在人类中的持续适应性演化 |
关键证据链
- 空间聚焦：2017年尼日利亚猴痘重燃的初始病例分散于多个州，无单一集中暴发点——提示多起独立溢出事件，而非单点暴发后的扩散。
- 时间聚焦：2017年"重燃"的时间与1980年天花疫苗接种停止的"易感人群积累"高度吻合（37年时间窗口积累了大量无免疫的儿童和青壮年）。
- 宿主关联：非洲啮齿动物（绳松鼠、冈比亚巨鼠等）被视为MPXV的推定自然宿主。尼日利亚森林砍伐和农业扩张增加了人-野生动物的接触界面。
- 分子聚焦：2022年全球MPXV IIb株约50个APOBEC3特征性突变明确指示了该毒株在人体中已持续循环数年（APOBEC3是宿主胞苷脱氨酶，攻击单链DNA病毒——突变的积累需要多轮人际感染）。基因组证据揭示2022年大流行在发现前已在人体内低调循环至少4年。
方法论价值
猴痘溯源提供了"APOBEC3分子钟"的创新应用——Ndodo等（2023）和Isidro等（2022）利用APOBEC3编辑特征（TC→TT突变）取代传统分子钟来推算病毒在人体中循环的时长——这在进化速率慢（DNA病毒）或因采样不足无法用传统分子钟的场景中具有变革性意义。
FAQ
Q：猴痘病毒为什么2017年突然在尼日利亚复燃？
A：双重驱动：① 1980年停止天花疫苗接种后易感人群积累到临界点；② 森林砍伐和农业扩张增加了人-野生动物的接触。这两大因素叠加使原本稀少的"偶然溢出"变成了频繁的"间歇性暴发"。
Q：猴痘2022年的全球大流行是因为病毒变异了吗？
A：病毒确实积累了约50个APOBEC3特征性突变，但这些突变的影响并不是增强了传播性或致病性——主要是由于在人体中持续隐匿循环数年累积的编辑痕迹。真正驱动2022年全球大流行的是病毒偶然进入了一个高效传播网络（MSM的性传播网络），而非某个"超级突变"。
Q：猴痘有疫苗吗？
A：有。JYNNEOS（MVA-BN，丹麦Bavarian Nordic公司生产的非复制型天花-猴痘疫苗）已在多国获批。2022年大流行中MSM高危人群的疫苗接种运动在数月内将高危城市的新增病例压降至基线。
参考文献
- Yinka-Ogunleye A, Aruna O, Dalhat M, et al. Outbreak of human monkeypox in Nigeria in 2017–18: a clinical and epidemiological report. Lancet Infect Dis. 2019;19(8):872-879. DOI: 10.1016/S1473-3099(19)30294-4
- Isidro J, Borges V, Pinto M, et al. Phylogenomic characterization and signs of microevolution in the 2022 multi-country outbreak of monkeypox virus. Nat Med. 2022;28(8):1569-1572. DOI: 10.1038/s41591-022-01907-y
- Ndodo N, Ashcroft J, Lewandowski K, et al. Distinct monkeypox virus lineages co-circulating in humans before 2022. Nat Med. 2023;29(9):2317-2324. DOI: 10.1038/s41591-023-02456-8
引用本案例
基因溯源数据中心. “猴痘病毒尼日利亚溯源：2017年” 溯源案例研究. http://www.jiyinsuyuan.cn/index.php?c=show&id=176